20210922世界赛抽签
由于疫情原因，VCS越南赛区队伍无法进入本次世界赛旅程，S系列赛队伍数量仍与去年一样，22支队伍。
比赛分为入围赛、小组赛、淘汰赛三个阶段。
入围赛阶段为十支队伍，分为AB两组，每组五支队伍，进行单循环BO1。每组积分最高的队伍直接晋级小组赛，积分最低的队伍直接淘汰。组内积分第三、四名将进行BO5淘汰赛（同组对抗），胜者与另外一组的积分第二名进行BO5淘汰赛（异组对抗）。异组对抗的胜者进入小组赛。
小组赛阶段为十六支队伍，分为ABCD四组，每组四支队伍，进行双循环BO1。每组积分最高的队伍成为一号种子，积分第二的队伍成为二号种子，进入淘汰赛阶段。小组赛阶段具有同赛区规避原则，淘汰赛之前，同赛区队伍将不会相遇。
淘汰赛阶段为八支队伍，分为东西两个半区。八支队伍两两分组，每组均有一支一号种子队伍与一支二号种子队伍，进行BO5单败淘汰赛。淘汰赛阶段无赛区规避原则，但有小组规避原则，即小组赛同组队伍将不会分到同一个半区。同组队伍在决赛之前，无法相遇。
来自世界各地的22支队伍将分别进入五个种子池，其中1、2、3、4号种子池各四支队伍，5号种子池六支队伍，共计二十二支队伍。
1、2、3号种子池的队伍直接进入小组赛，4、5号种子池的队伍打入围赛。
一号种子池队伍分别是：
来自LPL中国赛区的一号种子EDG（Edward Gaming）
来自PCS太平洋赛区的一号种子PSG（PSG Talon）
来自LEC欧洲赛区的一号种子MAD（MAD Lions）
来自LCK韩国赛区的一号种子DK（DWG KIA）
二号种子池队伍分别是：
来自LPL中国赛区的二号种子FPX（FunPlus Phoenix）
来自LCS北美赛区的一号种子100T（100Thieves）
来自LEC欧洲赛区的二号种子FNC（Fnatic）
来自LCK韩国赛区的二号种子GEN（Generation Gaming）
三号种子池队伍分别是：
来自LPL中国赛区的三号种子RNG（Royal Never Give Ubr /）
来自LEC欧洲赛区的三号种子RGE（ROGUE）
来自LCK韩国赛区的三号种子T1（T1）
来自LCS北美赛区的二号种子TL（Team Liquid）
四号种子池队伍分别是：
来自LPL中国赛区的四号种子LNG（LNG Esbr /orts）
来自LCK韩国赛区的四号种子HLE（Hanwha Life Esbr /orts）
来自LCS北美赛区的三号种子C9（Cloud9）
来自PCS太平洋赛区的二号种子BYG（Beyond Gaming）
五号种子池队伍分别是：
来自CBL巴西赛区的一号种子RED（RED Canids）
来自LCL独联体赛区的一号种子UOL（Unicorns Of Love）
来自LJL日本赛区的一号种子DFM（DetonatioN FocusMe）
来自LLA拉丁美洲赛区的一号种子INF（Infinity Esbr /orts）
来自OPL大洋洲赛区的一号种子PCE（PEACE）
来自TCL土耳其赛区的一号种子GS（Galatasaray Esbr /orts）
分组情况如下：
小祖赛分组：
A组：
DK
FPX
RGE
B组：
100T
EDG
T1
C组：
FNC
PSG
RNG
D组：
GEN
MAD
TL
入围赛分组：
A组：
HLE
INF
LNG
PCE
RED
B组：
BYG
C9
DFM
GS
OUL