太后得到嫪毐，如获至宝，日夜相与，如胶似漆。不但把吕不韦抛到脑后，连天天来请安的儿子嬴政都觉得碍眼了。
没多久，赵姬怀孕了，肚子大了怕事情瞒不住。嫪毐重金贿赂占卜官，假说宫中有邪崇，太后需要前往西边二百里外的地方避一避。自从看到樊於期的檄书以后，秦王政已怀疑吕不韦与自己母亲有一腿，心想两人离远一点也是好事，于是提议：“雍州在咸阳西边二百里，而且宫殿都是现成的，适合太后居住。”
赵姬便带着嫪毐迁往雍城，居于从前的大郑宫。天高皇帝远，在这里太后与嫪毐更加毫无顾忌，两年之内，接连生下两个儿子，养在密室当中。此事，左右侍候的人都知道，但无人敢向外吐露半个字。
太后绝爱嫪毐，向秦王政请奏，封其为长信侯，赐予山阳之地为封邑。自此后，嫪毐成为秦国首屈一指的新贵，横行无忌。太后每天都有无数赏赐给他，宫室车马，田猎游戏，予取予求。根据《史记》的记载，“事无大小，皆决于毐”。
嫪毐的府上，有家僮数千，同时蓄养上千门客。此外，他还结交朝廷贵戚，结党营私，无数趋炎附势之徒争相依附，声势之大，竟然超过了文信侯吕不韦。
秦王政九年春，一颗硕大的哈雷慧星拖着长长的尾巴扫过天空，太史占卜说：“这是国中当有兵变之兆。”
其实雍城数百年间都是秦国的首都，祭天郊祀都在那里，虽然迁都到咸阳，但举行祭祀典礼时，秦王都得前往雍城的祈年宫主持。春天正是郊祀之期，又赶上慧星之变，秦王政肯定要前往雍城主持典仪。
临行前，秦王政让大将王翦在咸阳举行三天的阅兵式，命尚父吕不韦留下监国；再令桓齮领三万兵马，在岐山驻扎，然后才起驾前往雍城。
此时的秦王政已经二十二岁，却还未行加冠礼。太后下令在德公庙举行加冠礼，佩剑，赐文武大臣大宴五日。太后也和秦王在大郑宫设宴。
这样的重要场合，嫪毐竟然生出事端来。第四天时，他和中大夫颜泄赌酒，连连赌输，喝到眼睛都睁不开了，想要翻盘重来。颜泄也喝醉了，不肯，被嫪毐扭住打了一个耳光。这下颜泄可不干了，一抬手打掉嫪毐的冠缨。
嫪毐娇纵惯了，哪里受得了这个？睁着眼睛怒叱道：“我是秦王的假父！你一个贱人之子，怎敢和我争？”
颜泄心中害怕，走了出来，正遇上秦王政刚从太后那里喝完酒出来。赶紧伏地叩头，哭着请死。秦王政心知此事必有曲折，一言不发，只令人把颜泄扶到祈年宫，这才细问缘故。
颜泄把事情经过和嫪毐的话细细讲述了一遍，说：“嫪毐其实是假宦官，他和太后私通，已生下两个儿子，养在宫中，不久将谋篡秦国大位。”
秦王政闻言大怒，秘密以兵符去召回桓齮，命他领兵来雍城护驾。
内史肆与佐弋竭两个人，既往收了太后与嫪毐不少金钱，早就被收为党羽，知晓此事后，赶紧来向嫪毐告密。此时嫪毐已酒醒，大惊，连夜来大郑宫求见太后，说：“如今之计，只有趁着桓齮还没来，派遣宫中所有骑卫和门客，攻打祈年宫，杀了大王，你我夫妻尚可相保。”
“骑卫们肯听我的号令吗？”
“只需太后把玺印借给我，就说祈年宫有贼，大王命我率宫骑前去救驾。他们必会相信的。”
赵姬此时已没了方寸，说：“照你说的办吧。”
嫪毐拿到太后玺，伪造了一份秦王的诏书，加盖上太后玺印，召集宫骑侍卫以及自己府中的门客。这么多人，吵吵嚷嚷一直到了第二天的午时，才聚齐。嫪毐与内史肆，佐弋竭带领着这群人，包围了祈年宫。
秦王政登台，问各军为何要犯驾围宫，军士们答道：“长信侯传召说行宫里有贼人，我们特来救驾。”
“长信侯便是贼人！寡人宫中有什么贼？”
宫骑们一听，散了一半；另一半反戈与嫪毐的门客们搏杀起来。
秦王政下令：“有生擒嫪毐的，赐钱百万；杀之而献首的，赐钱五十万；得逆党一首者，赐爵一级；无论贵贱，赏格皆同。”
于是不但祈年宫的宦官与侍卫奋勇杀敌，连同城中的百姓听说嫪毐造反，都来助力平叛。嫪毐的门客死了数百个，大败，斩开雍城东门夺路而逃。不巧迎面正遇上桓齮的大军，嫪毐与内史肆，佐弋竭全都被生擒，交付狱吏严刑拷打。
秦王政亲自前往大郑宫，搜出太后与嫪毐生的两个儿子，装入布袋中活活扑杀。赵姬心痛不已，却也不敢出来相救，只有关着门流泪而已。
秦王政根本不理其母，径自回到祈年宫。因太史占卜有功，赐钱十万。
此时，狱吏献上嫪毐的供词，说：“嫪毐伪装成宦官入宫，都是长信侯吕不韦的主意。其余谋反同党有内史肆，佐弋竭等二十来人。”
秦王政下令于东门外车裂嫪毐，夷灭三族。内史肆与佐弋竭等人斩首示众。嫪毐的门客参与叛乱的通通处死；未参与谋叛的，全部迁往蜀地。整个秦国境内，受此事株连，迁往蜀中的有四千多家。
太后用玺印助逆，不配为国母，减其俸禄，迁居栎阳宫——雍城离宫中最小的一座。派三百名兵士守着这座宫殿，凡进出之人必严加盘问。太后此时，算是完全被囚禁了，也没脸出去见人。
秦王政还驾咸阳，吕不韦知道自己难逃罪责，借口有病，不敢来谒见。秦王想把他一并诛杀，群臣纷纷相劝：“吕不韦扶立先王，有大功于社稷；何况也没与嫪毐当面对质，并无实证，不应该连坐其罪呀。”
秦王政免了吕不韦的死罪，但收回相印，免了他的职位。桓齮平叛有功，加封进级。
平定嫪毐之乱，秦王嬴政收回了吕不韦的相权，与太后的监国之权，从此成为秦国唯一的王者。可以说，此事可算是他的血色成人礼，自此后，他开启了统一六国，唯我独尊的千古一帝的征程。