建安二十一年，曹操班师回朝后，第一件事，便是加封有功之臣张辽为征东将军（上一任征东将军是马腾）。张辽升官以后，李典、乐进等将军及将士们恭贺连连。然而，张辽官是升上去了，并没有被调往关中，担任征东将军的实职，而是继续戍守于合肥，权力几乎没有大的变动。不过，唯一与之前不一样便是，这会成了真正的合肥城曹军第一领导。
曹操返回邺城后办的第二件事，便是关乎到曹家几代人的大事。首先，曹操私底下先与贾诩等重要谋士会谈，再与汉献帝取得一致意见后，把称王一事放在了政事之上。之后，曹操紧锣密鼓的与曹家族人、亲信们共同操办自己称王这件事，并召集群臣，约定日期，联合上书。最后，再附上劝进官僚们所有人的大名。
四月，群臣表奏献帝，颂魏公曹操功德，极天际地，伊、周莫及，宜进爵为王。一句话，魏公可比拟周公，后来司马懿对司马师说，曹操怎么对汉献帝，我们就怎么对曹操的后人。禅让呢，便是晋公可比拟魏公呗。
献帝收下诏书后，粗略的看了一眼，即下令刘艾（汉室宗正）草诏，册立曹操为魏王，邑三万户，位在诸侯王上，奏事不称臣，受诏不拜，以天子旒冕、车服、旌旗、礼乐郊祀天地，出入得称警跸，宗庙、祖、腊皆如汉制，国都邺城。王子皆为列侯（然而曹丕没有封侯，曹操这个时候还是比较喜欢得势的丁仪，丁仪支持曹植当太子）。
曹操如愿以偿当上魏王，名誉上和实际上都成为了汉献帝下第一人，曹操终于完成了人生的重大转折。自此，曹氏一族成为第一士家大族。曹操当上魏王后，钟繇为以魏公国相国升任魏国相国。
当此之时，曹操立嗣问题，引来文武关注。丁仪等人劝曹操称王之际，早立太子。而曹操以天下未定，暂未有立太子之心打发了这帮抱着目的的文武。同时，曹操敦请汉献帝早立汉室的太子，汉献帝想了想，既然爱卿提议如此，那就提上议程好了。一时之间，汉献帝立太子之事掩盖了曹操称王的风波。后来，在魏王一党的干预下，确定汉献帝与曹皇后所生子，年仅两岁的刘冲为太子。这样一来，汉室太子已定，曹操魏王已定，双方皆大欢喜。
七月，南匈奴单于呼厨泉入朝魏国。呼厨泉与曹操相会于邺城，曹操与之相交为挚友，并以千金之资，美女相伴，支持呼厨泉百年为条件，换取呼厨泉遥领单于，邺城作乐，留驻邺城。
曹操将呼厨泉控制在邺城后，立即将南单于改建。久居塞内的南匈奴不服管制，曹操便扶持左贤王刘豹压制这股势力。在扶持左贤王的同时，另使右贤王去卑居平阳，去代替南单于处理内政，以监其国。除此之外，曹操又将南匈奴为左、右、前、后、中五部，使其分居于并州诸郡，每部置帅一人，又以汉人为司马监督各部。这一系列的整编后，南匈奴几乎成为曹操的边军。
十月，曹操在西进拿下汉中，北部匈奴臣服，决定再一次南征。这是曹操第四次南征，曹操留曹植守邺城，授以监国要权，自领军南下。曹植留守邺城，依旧如故，把一切政务交给了钟繇钟相国。至于汇集士子，出外游玩曹植一项都少不了。
建安二十二年正月，曹操四十万大军至居巢，孙权举七万军进保濡须。合肥、濡须，几乎成为曹孙之间战争的爆发点。曹操南征孙权，必沿淮水兵至濡须，同理，孙权西进中原，则沿淮水兵至合肥。三国时期，这一点，似乎成了死理。当然，孙权出于扩张需要，必须将江北一线收入囊中，才可坐拥长江天堑。而曹操则是为了避免与蜀汉交锋，而不走江陵一线。
战前，孙权召集部下，甘宁请袭敌营，“主公，曹操携大军而来，吾必让其如前几次一般，灰溜溜得返回北方。”于是乎，甘宁甘兴霸独率三千兵马，作为先锋，趁夜偷袭曹营。
是夜二更时分，甘宁的这支敢死队衔枚含珠，静悄悄的直扑曹军军营。甘宁首当其冲，率领死士们先行拔出曹操营寨前哨，破坏曹营壁垒。偷偷摸摸杀掉了数百人后，甘宁率军便撤离战场，甘宁之兵几无损伤。而曹营这一夜，混乱不堪，死尸处处都有，无人欲眠。曹操命人安慰将士，直至清早，军队方安。又听闻，孙权举师攻寨，曹操看自家军队这架势，迎上去是必要挨打。曹操不得已下令退保避战，随即又宣布撤军。孙权看着曹操离去，夸奖甘宁道，“吾有甘兴霸，幸甚幸甚。兴霸可与文远匹敌也。”
三月，曹操率军北还，留伏波将军夏侯惇率曹仁、张辽等二十六军镇守居巢。孙权为了避免长期对峙，曹军计有百万之师，而东吴不过十万。若长屯濡须与曹操对峙，则江东内定忧矣。于是，孙权命都尉徐详向曹操求和，曹操亦使人回报，双方讲和。于是，孙权留平虏将军周泰率诸将镇守濡须口，自己引兵回还。
当时，濡须留镇的将军人选有朱然、周泰、徐盛。周泰是孙权钦点，朱然是江东军团司令吕蒙推荐，徐盛则是倍受蒋钦推崇。当周泰上任后，朱然、徐盛等皆在濡须担任手下，他们认为周泰出身不好，也没什么功绩，全靠亲近孙权，不服。
孙权得知此事后，临行前召集诸将，会于一堂。大为酣乐，命泰解衣。孙权伸手指着周泰满身的创痕，问及每出的来历，周泰将其一一说了出来，令朱然、徐盛等人心生赞佩之情，在见过周泰身受百余伤，这些人纷纷拜服。
最后，孙权让周泰穿上衣服，道，“幼平，如吾之兄弟。战如熊虎，不惜躯命，被创数十，肤如刻画，孤亦何心不待卿以骨肉之恩，委卿以兵马之重乎？如今，卿等可知吾之为，非儿戏乎？”