建安二十二年，一场全国性的瘟疫影响深远，使得曹刘孙三家计划多有改变。对于曹魏方面，影响最深远的是邺下文学集团。建安七子的相继离世，使得建安文学陷入瘫痪期。对于蜀汉方面，则是刘备把握战机，趁机东进，欲夺取汉中。
而对于孙吴方面，影响要比其他俩家重的多。一个是曹魏集团南下征吴，本来孙吴已是败势，然瘟疫之重使得曹魏退兵。第二个便是鲁肃离世。还记得鲁肃的上一任周瑜么，孙刘联盟的实际掌握者，利益在吴。鲁肃在任期间，孙刘联盟关系虽然紧张，利益多偏蜀，刘备俨然是孙刘联盟的主导者。鲁肃的离世，吕蒙的接任，标志着东吴集团撕开联盟的伪装。
……
建安二十二年，鲁肃病逝。鲁肃临终前，孙权曾与其谈过一番。孙权问鲁肃，你会选谁做你的接班人？鲁肃只是说，塌上之策，他办不到了。吕蒙或许可以做得到。然而孙权并不认可。
在鲁肃逝后，诸葛亮督镇蜀中，不可轻离，遂派使者前往吊唁。刘备和诸葛亮对于鲁肃那是相当敬重，可以说没有鲁肃的帮扶，刘备根本不能趁着江东与曹操的赤壁之战，谋夺荆南四郡，更别说借得南郡，图谋益州，扩张天下。所以鲁肃逝后，送去的陪礼相当之重。
在鲁肃逝后，孙权与刘备的联盟也渐行渐远。自刘备攻下蜀中，孙权请还荆州之日，两家便貌合神离。鲁肃都镇陆口，关羽都不放心。但鲁肃为人正直，经常抚慰关羽。才得以相安无事。这下鲁肃病逝，两家没有了维持的高层官僚。缓和剂没了，冲突只能越积越多。对于鲁肃的去世，守卫荆州重镇的关羽尤为关注，当得知孙权以从事中郎彭城严畯代替鲁肃之职，督兵万人镇陆口后，关羽笑了，对江东放轻了警惕。
严畯，何人也？东吴元老张昭说这个人，书呆子不知变通。曾经孙权让严畯背诵文章，这货就背了《仲尼居》。文中一句很经典的话，“孝，始于事亲，中于事君，终于立身。”，把“事君”放在了中间，会惹主君不喜。于是张昭背了“君子之事上”。然而孙权不以为仵，认为严畯这个人老实，为人正直，不会背叛。于是乎，孙权选择严畯做了新任军事长官。
严畯上任后，众人都为严畯感到高兴，纷纷上其府门道贺。严畯却是一脸郑重，前往叩拜孙权，坚辞不受。严畯的理由很简单，我啊，不过是一介书生，无尺寸之功。身居高位，如何服众。况我不修军事，岂敢为一镇之主帅哉？身居此职，吾深感有罪。还望主公早日收回成命。说时慷慨恳切，以至于流泪。
然而孙权不以为然，昔年鲁肃以谋士而居将帅，养民练兵极有方略。而子忠贞有加，做事谨而慎之。都镇陆口，有何不可？
严畯道，将军征战，必骑军马，必登战船。然吾不能驭马，不能驭船，为将军岂不贻笑大方？
孙权哈哈一笑，不能骑乘，来人牵马一试。并隐晦的扫了一眼侍从。待侍从牵马而至，严畯本想拙劣的演示，却不料是一匹顽马，弄得严畯狼狈不已。事后，孙权以严畯不识军事，不亦为帅为由，撤职由吕蒙都镇陆口。
吕蒙上任以后，对于关羽极度殷勤。比之鲁肃，犹有过之。表面上，关羽遂轻慢吕蒙。而实际上，关羽对待吕蒙，比之对鲁肃，更加慎之。吕蒙是个将领，鲁肃是个谋臣，当将领放下威仪之姿，刷谋臣之诡计时，这个将领是多么的可怕。所以，关羽慎对邻居吕蒙。而吕蒙为孙权与关羽搞联姻，而关羽不卖面子，一句耿直的话，“虎女焉能配犬子”，惹得两家不喜。刘备不喜欢桀骜不驯的手下，孙权不喜欢桀骜不驯的盟友。于是，关羽的后来就悲剧了。
是岁秋，曹仁领丞相之命征讨关羽，却因宛城叛乱不了了之。与此同时，定威校尉陆逊劝孙权，“主公，您想要图谋的更多，那么必先平定腹心，方可图远。征讨册越，择其精壮，扩充军队。是当前所需要的，也是最为重要的一点。”孙权欣然道，“正合我意。外邦争锋之时，吾不触外事，而修内政，平定腹心，以求广远。山越不定，内乱不平，何以争长江之北！如今吕将军都镇陆口，不可轻离。而你，陆逊，从今日起，升任右都督，讨伐内乱，平定山越之重任，吾就托付于你了。”
恰好此时，丹阳四郡民帅费栈受曹操曹丞相印玺，煽动山越，起兵反叛，以为曹公内应。孙权即命陆逊进兵征讨。
陆逊挂帅以后，众臣不服。陆逊，要资历，没资历；要背景，还是与孙家有过故怨；要能力，黄口小儿一个。不过孙权既然欣赏一个人，那此人必将可以上任。（除了像严畯这种主动辞职卸任的。）
陆逊不负孙权所望，连连取胜，大破费栈等军，降服丹阳、会稽等三郡山越，选其强壮者为兵，得精兵数万人。陆逊这一有利举措，为江东兵马增添了有生力量，使得孙氏稳坐江东。
然而当时，因陆逊“枉取民人”，会稽太守淳于式向孙权告状。“逊枉取民人，愁扰所在。”孙权只说了一句，“事是我支持的，至于陆逊怎么做的，等他回来再议。”
陆逊凯旋，返回述职，孙权与陆逊谈及淳于式，陆逊不假思索地说道，“式乃佳吏。”孙权疑惑不解，“淳于式这么说你不是，你怎么反倒夸上了他，这是何意？”陆逊回道，“淳于式是个好吏，意欲养民，为百姓谋福利，为社稷谋稳固。所以说陆某的不是。而我，备兵养战，则是为了日后的那一仗。目的不同，意见遂不同，所以有所分歧。”
孙权道，“是啊，这么做，是为了日后的那一战。”